ABSTRACT:
Exposure to carbon tetrachloride may affect male reproductive function. Objectives: This study was designed to elucidate the possible protective effect and the underlying mechanism of the single and combined administration of captopril and nigella sativa oil against CCl4- induced testicular toxicity. Methods: Forty male adult albino rats were used and classified into five group. Goup I (control) were received paraffin oil; group II were injected intrapertonially (I.P.) with CCl4 in a dose of 1 mL/kg on alternative days for 8 weeks; group III were given captopril in a dose of 100 mg/kg; group IV were given nigella sativa oil in a dose of 4 ml/kg; group V were given combination of captopril and nigella sativa oil. Rats of groups (III, IV and V) were received oral (P.O.) daily doses of the drugs for 2 weeks, followed by concurrent administration of CCL4 for 8 weeks. Testicular levels of nitric oxide (NO), malondialdehyde (MDA), reduced glutathione (GSH), glutathione peroxidase (GSH-Px) and serum level of the reproductive hormones (FSH, LH and testosterone) were measured. Light microscopic and immunohistochemical examination of testes were done. Results: CCL4 – induced testicular toxicity rats revealed significant increase in NO and MDA level with significant decrease in GSH and GSH-Px levels in testes. A significant decrease in the serum level of the reproductive hormones in CCL4-induced testicular toxicity. Histopathological examination of CCl4- injected rat group revealed degenerative and apoptotic changes in the testes with reduction in the androgen receptor expression. The single and combined pretreatment of the CCL4 - injected rats with captopril and nigella sativa oil, showed significant decrease of the elevated NO and MDA levels, with significant increase in GSH and GSH-Px. In addition, they improved the serum levels of the reproductive hormones. Besides, they improved the histolopathological changes induced by CCL4 in the testes. Conclusion: captopril and nigella sativa oil have protective effect against CCl4 - induced testicular toxicity which attributed to augmentation of the antioxidants and anti-apoptotic effect.
الملخص العربي :
يؤثر رابع کلوريد الکربون على الوظيفة التناسلية للذکور. هدفت هذه الدراسة إلى توضيح الدور الواقى المحتمل وطريقة العمل للکابتوبريل وزيت حبة البرکة المضاد للتسمم المحدث برابع کلوريد الکربون على الخصيتين في ذکورالجرذان عند تناولهما بمفردهما ومجتمعين.أجريت هذه الدراسة على أربعين من ذکور الجرذان البيضاء البالغة تم تقسيمهم إلى خمسة مجموعات متساوية (کل منها 8 جرذان). المجموعة الأولى هى جرذان المجموعة الضابطة. المجموعة الثانية هى الجرذان التى تم حقنها داخل البريتون برابع کلوريد الکربون المخفف بزيت البارفين يوم بعد يوم لمدة 8 أسابيع بجرعة 1ميلى / کيلو جرام من وزن الجسم لمدة 8 أسابيع. المجموعة الثالثة هى الجرذان التى تم اعطائها الکابتوبريل بجرعة 100 مجم / کجم يوميا. المجموعة الرابعة هى الجرذان التى تم اعطائها زيت حبة البرکة بجرعة من 4 مل / کجم يوميا بالفم. المجموعة الخامسة هى الجرذان التى تم اعطائها کلا من الکابتوبريل وزيت حبة البرکة يوميا معا بنفس الجرعة المذکورة. تم اعطاء الادويه بالفم يوميا فى المجموعات الثالثه والرابعه والخامسه قبل رابع کلوريد الکربون باسبوعين وبالتزامن معه بنفس الجرعة المذکورة سابقا لمدة 8 أسابيع. تم ذبح الفئران بعد 24ساعة من اخر جرعة فى نهاية العشر أسابيع. تم اجراء الفحوصات الکيميائية لقياس مستويات أکسيد النيتريک والمالون ألدهيد والإنزيمات المضادة للأکسدة وهما الجلوتاثيون المختزل و الجلوتاثيون بيروکسيديز في نسيج الخصية وقياس مستوى هرمونات الخصوبه وهم الهرمون المنبة لتکوين الحويصلة والهرمون المنبه للجسم الاصفر والتستوستيرون فى المصل .وکذلک تم عمل الفحص الهستوباثولوجي بالميکروسکوب الضوئى والهستوکيميائية المناعية.
وقد أظهرت هذه الدراسة أن حقن الجرذان برابع کلوريد الکربون أدى إلى حدوث زيادة ذو دلالة احصائية فى مستويات أکسيد النيتريک والمالونالدهيد مع حدوث نقص فى مستويات الجلوتاثيون المختزل و الجلوتاثيون بيروکسيديز في نسيج الخصية. وانخفاض في مستوى هرمونات الخصوبه بالمصل. وأظهرت الفحوصات الهستوباثولوجية وجود تغيرات هستوباثولوجية فى الخصية فى المجموعة التى تم حقنها برابع کلوريد الکربون فى صورة وجود العديد من التغيرات الانحلاليه وزيادة موت الخلايا المبرمج الخلايا وانخفاض في مستقبلات الاندروجين . وقد اظهرت الدراسه ان معالجة الجرذان بالکابتوبريل أو زيت حبة البرکة معا أو منفردين أظهر تحسن ذو دلالة احصائية فى القياسات الکيميائية وأيضا فى التغيرات الهستوباثولوجية والهستوکيميائية المناعية.
خلصت هذه الدراسة الى أن الکابتوبريل وزيت حبة البرکة يمکن إستخدامهما کعلاج فى الوقاية من التسمم المحدث برابع کلوريد الکربون على الخصية وهذا التأثير نتيجة لدورهما فى کمضادات للاکسده وتقليل موت الخلايا المبرمج فى أنسجة الخصية.